《大清神捕》将背景设置在十九世纪中叶，鸦片战争后中国近代史正式拉开帷幕，时值清廷内忧外患，而此时的南方阳城，一起耸人听闻的剥皮案，更是引起各方势力的蠢蠢欲动。阳城县热血捕快白雪晴的查案之路被县长何玉庭阻拦，却意外和暗访的四阿哥发现人皮案..
